CRISPR-Cas (clustered regularly interspaced short palindromic repeats) 系统是细菌体内的获得性免疫系统，用于抵抗外源核酸物质的侵染。第二大类CRISPR-Cas系统仅需单个Cas效应蛋白即可完成对外源DNA或RNA的降解，因此可以广泛用于核酸编辑工作。2019年，研究者鉴定并报道了多种新型的第二大类V型Cas12家族的效应蛋白，Cas12g是其中仅有的具备核糖核酸酶 (RNase) 活性的效应蛋白 (Yan et al., Science, 2019)。在以往研究中，Cas12家族的效应蛋白均通过保守的RuvC核酸酶结构域靶向切割DNA，而Cas12g的发现打开了一个新的可能性，即使用Cas12g作为一种高效的RNA编辑工具。因此，揭示Cas12g蛋白如何被靶核酸激活并发挥其RNase活性的分子机制可为今后应用与改造CRISPR-Cas12g系统提供理论依据。尽管此前畅磊福研究团队已报道Cas12g与靶核酸形成复合物的结构与功能研究 (Li et al., Nature Chemical Biology, 2021)，但Cas12g蛋白是如何被激活并切割靶核酸底物仍存在一些尚未研究清楚的问题。 近日，千亿QY88官网|中国有限公司欧阳松应教授团队在PLoS Genetics上在线发表了题为 Structural transitions upon guide RNA binding and their importance in Cas12g-mediated RNA cleavage 的研究论文，深入分析了Cas12g蛋白结合sgRNA前后的构象变化及切割RNA底物的分子机制，为应用Cas12g开展RNA编辑工作提供了新的理论指导。
千亿QY88官网|中国有限公司为该成果的第一完成单位，千亿QY88官网|中国有限公司生命科学学院、南方生物医学研究中心博士生刘梦茜、李泽凯为论文的共同第一作者，千亿QY88官网|中国有限公司欧阳松应教授、张博副研究员为论文通讯作者。
原文链接：https://journals.plos.org/plosgenetics/article?id=10.1371/journal.pgen.1010930